Инструкция

Активное вещество: Протеинат серебра (содержит 7,8-8,3% серебра; легко растворим в воде).

Лекарственная форма: 2% раствор для местного применения

Описание: прозрачная опалесцирующая жидкость от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антисептическое средство.

Фармакологическое действие: оказывает вяжущее, антисептическое, противовоспалительное действие.

Ионы серебра сорбируются клеточной оболочкой, что приводит к нарушению функции деления клетки (бактериостатический эффект). В дальнейшем серебро проникает внутрь клетки и ингибирует ферменты дыхательной цепи, а также разобщает процессы окисления и окислительного фосфорилирования в микробных клетках, в результате чего клетка гибнет (бактерицидный эффект). Этот механизм действия проявляется в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как Streptococcus spp.,  Staphylococcus spp.,, Moraxella spp.,  и других, а также грибковой флоры (Candida spp., и др. ). Подробнее см. Механизм действия

Спектр противомикробного действия серебра значительно шире многих антибиотиков и сульфаниламидов. При этом патогенная микрофлора более чувствительна к ионам серебра, чем непатогенная.

На поврежденной в результате болезни и воспаления поверхности слизистых оболочек протеинат серебра образует защитную пленку (за счет осаждения белков серебром), что способствует их восстановлению.

Протеинат серебра уменьшает чувствительность кожи и слизистых оболочек, сужает сосуды, что приводит к подавлению воспалительных реакций.

Показания к применению: протаргол применяется при терапии воспалительных процессов, протекающих в отоларингологии, офтальмологии, урологии, гинекологии:

  • при остром и хроническом назофарингите (насморке), при остром и хроническом синусите, хроническом рините, гайморите, остром и хроническом фарингите, а также для лечения аденоидитов и гнойных воспалительных процессов среднего уха; подробнее см. Применение при насморке
  • для лечения воспалительных заболеваний глаз: конъюнктивит, блефарит у новорожденных и для диагностики проходимости слезных путей;  
  • для лечения урологических инфекций: цистит, уретрит.
  • для лечения гинекологических заболеваний: вагинит, эндометрит, цервицит, сальпингит, аднексит, эрозия шейки матки и др.

Противопоказания: беременность, период лактации, повышенная чувствительность к препарату.

Способы применения и дозы:

В отоларингологии (местно):

  • детям от 0 до 6 лет – по 1-2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день в течение 7 дней;
  • взрослым и детям от 6 лет - по 2-3 капли (или по 1 впрыску) в каждый носовой ход 3 раза в день в течение 7 дней.

При отитах (местно):

  • взрослым и детям – по 3-5 капель в ушное отверстие 3 раза в день в течение 7 дней.

В офтальмологии (местно):

  • взрослым и детям – по 2-3 капли в конъюнктивальный мешок 3 раза в день в течение 7 дней.

В урологии (местно):

  • используют для промывания, инстилляций, смазываний слизистой мочеиспускательного канала и мочевого пузыря, а так же тампонад уретры.

В гинекологии (местно):

  • в виде спринцеваний и тампонад.

Побочное действие: легкое раздражение слизистой оболочки, жжение, зуд, аллергические реакции. В случае появления побочных эффектов следует приостановить применение препарата и обратиться к врачу.

Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.

Срок годности: 30 суток.

Условия отпуска: Отпускается без рецепта.

Механизм действия

Основоположником научного изучения механизма действия серебра на микробную клетку является швейцарский ботаник Карл Негели, который в 80-е годы XIX века установил, что взаимодействие не самого металла, а его ионов с клетками микроорганизмов вызывает их гибель. Это явление он назвал олигодинамией (от греч. «олигос» – малый, следовый, и «динамос» – действие, т.е. действие следов). Ученый доказал, что серебро проявляет олигодинамическое действие только в растворенном (ионизированном) виде. В последующем его данные были подтверждены и другими исследователями [14,19].

Немецкий ученый Винцент, сравнивая активность некоторых металлов, установил, что наиболее сильным бактерицидным действием обладает серебро, меньшим – медь и золото. С.С. Боткин, а затем А.П. Виноградов объяснили этот факт зависимостью биологических свойств микроэлементов от места, занимаемого ими в Периодической системе Д.И. Менделеева [2,13].

Так, дифтерийная палочка погибала на серебряной пластинке через три дня, на медной – через шесть дней, на золотой – через восемь. Стафилококк погибал на серебре через два дня, на меди через три, на золоте – через девять дней. Тифозная палочка на серебре и меди погибала через 18 ч, а на золоте – через шесть-семь дней [7].

При сравнении противомикробных свойств ионизированного серебра и других препаратов обнаружено, что его бактерицидный эффект в 1750 раз сильнее карболовой кислоты и в 3,5 раза сильнее сулемы и хлорной извести. Причем спектр противомикробного действия серебра значительно шире многих антибиотиков и сульфаниламидов. А бактерицидный эффект создается минимальными дозами препарата [7].

В.С. Брызгунов с соавтором выявили, что серебро обладает более мощным антимикробным эффектом, чем пенициллин, биомицин и другие антибиотики, и оказывает губительное действие на антибиотикоустойчивые штаммы бактерий [1].

На золотистый стафилококк, вульгарный протей, синегнойную и кишечную палочки, представляющих особый интерес для клиницистов, ионы серебра оказывают различное противомикробное действие – от бактериостатического (способность препятствовать размножению микробов) до бактерицидного (способность убивать микробы). В отношении золотистого стафилококка и большинства кокков оно иногда значительно превосходит по своей выраженности действие антибиотиков [3,7,16].

Имеются данные, что чувствительность разных патогенных и непатогенных организмов к серебру неодинакова. Выявлено, что патогенная микрофлора более чувствительна к ионам серебра, чем непатогенная [18]

Основываясь на этом факте, Ю.П. Мироненко еще в 1971 году разработал способ лечения дисбактериоза различного происхождения ионным раствором серебра (концентрация 500 мкг/л) методом полостного электрофореза, достигая при этом стойкого терапевтического эффекта [8].

Особый интерес представляет действие ионов серебра на клетки макроорганизма. Обнаружено, что при инкубации костного мозга мышей и микроорганизмов в растворе, содержащем ионы серебра, морфология эритроцитов и лейкоцитов оставалась неизмененной, тогда как микроорганизмы полностью уничтожались. Мышиные клетки под воздействием ионов серебра округлялись, но не разрушались, причем их оболочки не претерпевали изменений [12]. В последующем эти клетки размножались, сохраняя нормальную клеточную структуру и способность к делению и размножению. Данные исследования свидетельствуют об отсутствии повреждающего действия ионного серебра для клеток макроорганизма, в отличие от микроорганизмов.

Среди многочисленных теорий, объясняющих механизм действия серебра на микроорганизмы, наиболее распространенной является адсорбционная теория, согласно которой клетка теряет жизнеспособность в результате взаимодействия электростатических сил, возникающих между клетками бактерий, имеющих отрицательный заряд, и положительно заряженными ионами серебра при их адсорбции бактериальной клеткой [5,20,21,25].

Некоторые исследователи особое значение придают физико-химическим процессам. В частности, окислению протоплазмы бактерий и ее разрушению кислородом, растворенным в воде, причем серебро играет роль катализатора [7]

Вораз и Тоферн (1957) объясняли антимикробное олигодинамическое действие серебра выведением из строя ферментов, содержащих SH- и СООН- группы [4,17,22], Тонли K., Вилсон H. – нарушением ее осмотического равновесия [23]. Имеются данные, свидетельствующие об образовании комплексов нуклеиновых кислот с тяжелыми металлами, вследствие чего нарушается стабильность ДНК и, соответственно, жизнеспособность бактерий [6].Существует также мнение, что серебро не оказывает прямого воздействия на ДНК клеток, а действует косвенно, увеличивая количество внутриклеточных свободных радикалов, которые снижают концентрацию внутриклеточных активных соединений кислорода [24]. Также допускают, что одной из причин широкого противомикробного действия ионов серебра является ингибиция трансмембранного транспорта Nа+ и Cа++, вызываемая серебром [15].

Таким образом, механизм действия серебра на микробную клетку в свете современных данных заключается в том, что ионы серебра сорбируются клеточной оболочкой, которая выполняет защитную функцию. Клетка остается жизнеспособной, но при этом нарушаются некоторые ее функции, например деление (бактериостатический эффект). Как только на поверхности микробной

Литература

  1. Брызгунов В.С., Липин В.Н., Матросова В..Р. Сравнительная оценка бактерицидных свойств серебряной воды и антибиотиков на чистых культурах микробов и их ассоциациях// Научн.тр.Казанского мед.ин-та. -1964. -Т.14. -С. 121-122.
  2. Виноградов А.П. Химический элементарный состав организмов моря// Тр.биохим. лаб. АН СССР. -1938. -N4. -С. 91
  3. Голубович В.Н., Работнова И.Л. Кинетика подавления роста Candida utilus ионами серебра// Микробиология. -1974 -Т.43. -Вып.6. -С. 1115-1117.
  4. Дондыш Л.М. Ингибирующее влияние серебра на некоторые ферментативные системы// Вопросы экзогенных и органических нервно-психических расстройств. Материалы научн. конф. ГОС науч. исслед. ин-та психиатрии МЗ СССР. -М., 1964. -Вып.2. -С. 143-165.
  5. Кнафельман П.Ф. Серебро как консервант для пищевых продуктов. Автореф. канд. дисс. -Одесса, 1947.
  6. Крисс Е.Е., Яцимирский К.Б. Взаимодействие нуклеиновых кислот с металлами //Успехи химии. -1966. -Т.35. -Вып.2. -С. 347-365.
  7. Кульский Л.А. Серебряная вода. -Киев, 1987.
  8. Мироненко Ю.П. Полостной электрофорез// Медицинская газета.- 1971 – 26 октября
  9. Обухов А.В. Влияние колларгола на иммунные реакции in vitro // Коллоидное серебро. Физико-химические свойства. Применение в медицине. Препринт N1. Институт катализа им. Борескова Г.К. Сиб.отд. РАН. –Новосибирск, 1992. -С. 53-54.
  10. Полякова Т.С. Современный взгляд на проблему терапии тонзиллофарингитов / Т.С. Полякова, А.В. Гуров, А.М. Поливода // Русский медицинский журнал. – 2007. – Т. 15, № 2. – С. 146-150.
  11. Протасевич Р.С. Местное лечение больных хроническим гнойным средним отитом / Р.С. Протасевич // Вестник оториноларингологии. – 2002. – № 3. – С. 57-60.
  12. Савадян Э.Ш., Мельникова В.М., Беликова Г.П. Современные тенденции использования серебросодержащих антисептиков// Антибиотики и химиотерапия. -1989. -N11. -С. 874-878.
  13. Шукшенцева В.А. Вторичное серебро / В.А. Шукшенцева. – М.: Легкопромбытизда; 1990. – 63 с
  14. Эльпинер Л.И., Шафиров Ю.Б. с соавт. //Труды Науч. конф. НИИ гигиены водного транспорта Мин.здравоохранения СССР, 1972., вып.2, -С.150-153.
  15. Abramson J.J., Trimm J.L., Weden L., Salama G. Heavy metals induce rapid calcium release from sarcoplasmicreticulum vesicles isolated from skeletal muscule// Proc. nat. Acad Sci. -USA 1983. -Vol 80. -N6. - P. 1526-1530.
  16. Becker R.O., Spadaro G.A. Treatment of orthopaedic infections with electrically generated silver ions // J. Bone a. Joint Surg. -1978. -Vol.60-A, -N7. -P. 871-881.
  17. Bragg P.D., Rainnie D.J. The effect of silver ions on the respiratory chain of Escherichia coli// Can. J.Vicrobiolog. -1974. -Vol.20. -P. 881-889.
  18. Doer R., Bergner W. Zur Oligodinamie des Silbers// Biochem. Zeitschr. -1922. -N131. -S. 351-356.
  19. Goetz A., Tracey R.L., Harris F.A., Jr. Silver in industry/ Ed. by Addicks L. - Reinhold, new York, 1940.-P. 401-429.
  20. Jakob F., Monod J. On regulation of gene activity//Quant. Biol.-1961.-N26.-P. 193.
  21. Leitner N. Der Einfluss von Elektrolyten auf die bakterizide Wirkung von Kupfer - und Silbeeersalzen. Die Abhangigkeit der bakteriziden Wirkung von der elektro-statischen Ladung der Bakterien // Biochem. Ztschr.-1930. -N221. -S. 42-63.
  22. Stanford W., Rappole B.W., Fox Ch. L. Clinical experience with silver sulfadiazine, a new topical agent ffor control of pseudomonas infections in burns// J. Trauma. -1969. -Vol.9. -N5. -P. 377-388.
  23. Tonley K., Wilson H. Desinfection principles of bacteriology and immunity// J. Bacteriol. -1955. -Vol.155. -N1. -P. 119-162.
  24. Underwood E.I. Interaction of trace elements. Toxicity of heavy metals in the environment. -New.York, 1979. -P. 641-648.
  25. Vignati I., Schnabel R. Beitrag zur Kenntnis der Desinfectionswirkung der Metallsalze //Zentralbl. Bakteriol. -1928. -N109. -S. 464-475.
  26. Wadhera A, Fung M. Systemic argyria associated with ingestion of colloidal silver. Dermatology Online Journal 11 (1): 12 , 2005

Применение при насморке

Одной из актуальных задач оториноларингологии является повышение эффективности лечения больных с заболеваниями носа и околоносовых пазух. Тенденция к увеличению числа таких больных сохраняется. По официальным данным, удельный вес их в детском возрасте составляет 38-42 %. Одно из первых мест среди всех заболеваний ЛОР-органов занимают риниты и синуситы. Для терапии острого ринита у младенцев и грудных детей применяют протаргол в виде капель [1].

Протаргол применяют для лечения различных видов насморка. Он отлично помогает при остром насморке в любой его фазе, начиная от заложенности носа и жидких выделений и заканчивая густыми слизистыми выделениями. В этом случае активное антисептическое и противовоспалительное действие препарата способствует раннему выздоровлению и предупреждению осложнений острого насморка.

При остром насморке детям младше 6 лет протаргол закапывают по 1-2 капли 3 в день, взрослым и детям старше 6 лет - по 2-3 капли 3 раза в день. Для взрослых и детей старше 6 лет также допустимо использование спрея (по 1 впрыску 3 раза в день). Обычно бывает достаточно недельного курса лечения протарголом. Но при хроническом насморке протаргол назначают курсами по 14 и более дней. В этом случае он мягко воздействует на кровеносные сосуды полости носа, суживает их, что уменьшает поступление к слизистой оболочке крови. Отсутствие дополнительного питания способствует тому, что разрастание слизистой оболочки уменьшается или совсем приостанавливается.

Основным же действием протаргола является подавление жизнедеятельности возбудителей инфекции, принимающих участие в воспалительном процессе ЛОР-органов. Протаргол оказывает бактериостатический и бактерицидный эффект на штаммы, вызывающие ОРЗ, такие как Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Moraxella spp. и другие.

  1. Урсова Н.И. Лечебная тактика при острых заболеваниях носоглотки / Н.И. Урсова, В.К. Таточенко // Русский медицинский журнал. – 1999. – Т. 7. – № 11. – С. 520-522.

Протаргол и антиконгестанты

Проблемой современной терапии ринита является широкое применение симптоматических лекарственных средств, которые временно облегчают дыхание, но не влияют на саму причину насморка. Острый насморк начинается с заложенности носа, которая вызвана отеком слизистой оболочки. Через несколько часов из носа появляются обильные жидкие выделения – экссудативная фаза воспалительного процесса. Последняя фаза заболевания длится больше всего – это густые слизистые выделения и постоянная заложенность носа из-за отека мягких тканей полости носа.

При остром насморке обычно помогают сосудосуживающие средства в виде капель или спреев в нос (например, нафтизин) – они на некоторое время снимают отек. Но это не лечебное средство, такие капли просто временно улучшают состояние. Пользоваться антиконгестантами более трех-пяти дней не рекомендуется  – постоянная стимуляция работы мышц стенок кровеносных сосудов может привести к их парезу и стойкому расширению, не подающемуся лечению в течение длительного времени.

В отличие от сосудосуживающих капель протаргол борется с причиной инфекционно-воспалительного процесса ЛОР-органов, подавляет жизнедеятельность возбудителей инфекции и уменьшает воспалительный процесс. Сосудосуживающее действие у него более мягкое, не вызывает осложнения со стороны кровеносных сосудов, поэтому его можно применять в течение достаточно длительного времени.

Протаргол и антибиотики

Протаргол – коллоидное соединение серебра. Именно серебро проявляет активность, определяющую свойства протаргола.

С расцветом эры антибиотиков, интерес к серебросодержащим препаратам несколько упал. Но первоначальная идея «антибиотик – панацея» не оправдала себя. Их широкое использование выявило ряд негативных факторов:

  • Возникновение и распространение антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов, что вызывает необходимость постоянного поиска еще более эффективных и современных антибиотиков.
  • Неблагоприятное влияние  на микробиоценоз, вызывают дисбактериозы, снижают иммунитет. Необоснованно широкое применение антибиотиков, наряду с другими факторами  (плохая экология, неоптимальное питание, стрессы и т. д.) привело к тому, что в настоящее время, по оценкам специалистов, до 90% населения России страдают  нарушениями микрофлоры желудочно-кишечного тракта.
  • Антибиотики не эффективны против вирусов. Бесконтрольный прием антибиотиков способствовал росту вирусных инфекций. Большую распространенность приобрели смешанные инфекции, когда, например, бактерии активизируются в ослабленном вирусом организме.

В связи с выявленными недостатками антибиотиков, протаргол уверенно вернул себе статус препарата №1 в лечение ОРВИ-заболеваний [1].

1. Серебро в медицине, биологии и технике. – Сб. трудов под ред. П.П.Родионова, Новосибирск, Институт клинической иммунологии СО РАМН, вып.4, 1995г., вып.5, 1996г.

 

Противовирусная активность

Иммунологическая и лечебно-профилактическая эффективность протаргола при вирусных респираторных инфекциях.

 В отличие, от других эффективных антибактериальных химиотерапевтических препаратов, протаргол обладает не только противомикробными, но и противовирусными и иммуностимулирующими свойствами. В результате проверки раствора протаргола в различных концентрациях на культуре клеток отмечено угнетение репродукции вирусов ИРТ и ВД при концентрации 0,25-0,5 %. Проведенные исследования влияния протаргола на иммунную систему позволили установить его иммуностимулирующий эффект [1].

Так же установлено вирулицидное воздействие инъекционных препаратов на основе белкового комплекса коллоидного серебра на возбудителей некоторых вирусных заболеваний, что подтверждено испытаниями, проведенными на модельном объекте - штамме ЛИВП-вируса осповакцины (ВОВ). Оценку противовирусных свойств растворов коллоидного серебра проводили in vitro при прямом контакте с вирусосодержащей суспензией. В качестве экспериментальных образцов использовали 0,05%-ный раствор колларгола (протаргола), в которые добавляли суспензию ВОВ до конечной концентрации 105 ВОЕ/мл (lg). Через 60 мин экспозиции отбирали образцы для количественной оценки результатов, для чего титровали на хорионалантоисной оболочке (ХАО) 11-13-дневных куриных эмбрионов (РКЭ). В результате выявлено снижение концентрации ВОВ после экспозиции с 0,05%-ными растворами коллоидного серебра: исходная концентрация вирусов ВОВ с 6,8105 под действием колларгола снизилась до 6101, протаргола - до 1103, т.е. более чем на 2-4 порядка (в 100 и более раз). Выявлена антивирусная способность белковых препаратов серебра и возможность их введения инъекцией [2].

Рядом исследователей установлено, что ионы серебра обладают выраженной способностью инактивировать вирусы осповакцины [3], гриппа штаммов А-1, В, Митрс-штамма [4], некоторых энтеро- и аденовирусов [5], а также ингибировать вирус СПИДа [6] и оказывают хороший терапевтический эффект при лечении вирусного заболевания Марбург [7] и вирусного энтерита. При этом выявлено преимущество терапии коллоидным серебром по сравнению со стандартной терапией [8].

  1. Красочко П.А. Применение Т-активина и протаргола для лечения респираторных болезней телят / П.А. Красочко, Т.И. Помирко, П.И. Яровой.- Ветеринария.- 1990.- № 11.- С. 22- 23.
  2. Третьяков В.В. Патент RU (11) 2016575 (13) C1 (51) 5 A61K33/38 «Противовирусное средство» / В.В. Третьяков, П.П. Родионов, А.В. Курбатов, Н.Е. Богданчикова. – Новосибирский государственный университет им.Ленинского комсомола, 1994.
  3. Богданчикова Н.Е., Курбатов А.В., Третьяков В.В. и др. Активность препаратов коллоидного серебра в отношении осповакцины// Хим. фарм. Жур-нал. -1992. -Т.26. -N9-10. -С. 90-91.
  4. Brauni I., Krushe F., Kurth C. Die Trinkwassersilberung R. oldenbour. -Munchen, 1957.
  5. Бабенко Г.А. О применении микроэлемента серебра в медицине// Микроэлементы в медицине. -Киев, 1977. -Вып.7. -С. 3-8.
  6. Fox Ch. L. Silver sulfadiazine for inhibition of AIDS virus during sexual inter-course// Columbia Univ. Eur. Pat. Appl. EP 287,204 (CL A61 k 33/635). -1988.
  7. Вязунов С.А.,Бурмистров В.А., Шестопалов А.М. и др. Терапевтический эффект безбелкового препарата коллоидного серебра при лечении вирусного заболевания Марбург у морских свинок // Коллоидное серебро. Физико-химические свойства. Применение в медицине. Препринт №1. Институт катализа им. Борескова Г.К. Сиб. отд. РАН. Новосибирск. -1992. -С. 55-59.
  8.  Обухов А.В. Влияние колларгола на иммунные реакции in vitro // Коллоидное серебро. Физико-химические свойства. Применение в медицине. Препринт N1. Институт катализа им. Борескова Г.К. Сиб.отд. РАН. –Новосибирск, 1992. -С. 53-54.